、芝豹赴当时中外贸易中心地点之一的广东香山澳（澳门）依附于舅父黄程。

黄程是个海商，在澳门从事海外贸易。他留下郑一官在身边做帮手，协助商务。

郑一官在商业竞争和利益角逐中施展自己的智慧和才干，学会经商贸易，到过马尼拉，并学会了卢西塔语和葡萄牙文。

1621年（天启元年），郑芝龙18岁时，与兄弟齐至澳门的舅父黄程处学习经商，在与葡萄牙人打交道中，受其影响，接受天主教洗礼，取教名贾斯帕（nis），另名尼古拉，外国人称他尼古拉·一官（nichos iquan）。

黄程营商置舶，兴贩东洋，见郑一官能干，天启三年（1623年）谴其附日本平户华侨李旦（泉州人）之舶，押送一批白糖、奇楠、麝香、鹿皮等货物，从香山澳放洋，远赴日本，侨居长崎。人地生疏，始以“卖履”为业，或兼“为人缝纫以糊其口”。后转经商，为其舅黄程贩卖白糖、奇楠、麝香等物。

郑一官从事商业活动和对外贸易，后寄身李旦门下，帮助李旦做生意，成为当时最有势力的海商李旦的部下，并“以父事之”。

李旦资本雄厚，拥有一支船队，专门从事海外贸易，是当地华侨的首领。李旦觉得一官能干可靠，“抚为义子”，交给一部分资产和船只让他到越南做生意，获大利。

不久之后，郑一官成为巨贾，常往来中国、日本间，居日华侨，咸推重之。

郑一官还热心学习剑术，认识了“为邑主锻刀剑”起家的“泉州冶工翁姓者。”

郑一官以领袖华侨之资格，晋谒已退隐的前幕府将军德川秀忠于骏府（今静冈县）献药品，秀忠亲问以中国事，大喜，命招待于长崎宾馆，赐赉优渥。

郑一官受幕府召见，日本人视为光荣显赫人物，自是地方豪贵常从交游，称为“老一官”。

平户藩为当时日本对外贸易中心，各国商船云集。

由于郑一官熟悉海外事情，又善外交，为日本政府所重视，初召后“屡访藩士家”。后迁肥前国平户，受到当地诸侯松浦氏优遇，松浦氏为其在平户附近的河内浦千里滨（即今长崎县松浦郡千里滨）赐宅地建新居，并介绍平户藩之家臣田川昱皇之女田川松缔婚。

田川昱皇即翁昱皇，是中国迁平户的侨民（一说是泉州驻日本的海商），在日本为田川氏。田川松日本人，系翁昱皇养女，故又称翁氏。田川氏，年方十七，性端淑。成婚翌年，以天启四年（1624年），岁在甲子古历七月十四日辰时，田川氏出游千里滨，拾文贝，俄将分娩，未及回家，乃依滨内巨石以诞，是为长子郑森（幼名福松）。

韦宝跟郑芝龙聊到了这里才知道郑成功这个时候已经出生了，郑森不就是郑成功吗？郑成功此时还留在东瀛！

郑一官追随于日本平户岛的华侨大海盗商人李旦门下，初时担任翻译等工作，逐渐成为李旦的得力助手，深得李旦信任。

1624年初，郑芝龙因李旦推荐，前往澎湖担任荷兰人的翻译及通事，同年初秋荷兰人撤退至台湾南部；由于明朝和荷兰的争执，影响到李旦当时的中日台间的商业利益，因此李旦派郑芝龙亦是李旦介入明朝和荷兰的手段之一。

17世纪上半叶，荷兰人已是西方海洋经济世界的“超级大国”，天启四年（1624年）1月底，郑一官离开田川氏和还没有出生的儿子，被李旦派到澎湖，担任荷兰人的通事（翻译）。

荷兰人给于这个“来自日本”的通事优厚的待遇，但荷兰人这时正与明军进行军事对峙，双方没有交往，中国商人也不可能与荷兰人交易，开始并没有用郑一官，荷兰占领澎湖舰队司令雷约兹在1624年2月20日发给东印度公司总督德卡本特的信说“等候好多时的帆船‘好望号’于1月21日由日本出航